Search for: [Abstract = "W niniejszej pracy oceniono selektywność lizofiliny \(\(±\)\-LSF\) oraz związku GRMS\-55 jako inhibitorów fosfodiesteraz \(PDE\) oraz ich aktywność przeciwzapalną w testach in vitro. Zbadano farmakokinetykę tych związków u szczurów oraz wpływ eksperymentalnych modeli chorób zapalnych na farmakokinetykę \(±\)\-LSF. Ponadto oceniono skuteczność związków w modelach autoimmunologicznego zapalenia wątroby \(AZW\), endotoksemii \(ET\) oraz reumatoidalnego zapalenia stawów \(RZS\). Przetestowano przydatność cAMP jako markera odpowiedzi farmakologicznej. Do analizy danych wykorzystano modelowanie farmakokinetyczne oraz farmakokinetyczno\-farmakodynamiczne. Badane związki charakteryzują się korzystnym profilem hamowania PDE. Cykliczny AMP jest przydatnym markerem odpowiedzi farmakologicznej po podaniu inhibitorów PDE4. Jak wynika z przeprowadzonych symulacji, ciągły wlew dożylny jest optymalnym sposobem podawania LSF w badaniach klinicznych. \(±\)\-LSF oraz GRMS\-55 obniżały poziom TNF\-α w osoczu szczurów z ET oraz hamowały progresję RZS. Związek GRMS\-55 wykazał skuteczność w AZW. Związki badane, ze względu na korzystne właściwości farmakokinetyczne oraz farmakodynamiczne, są obiecującymi kandydatami do dalszych badań przedklinicznych oraz klinicznych. Opracowane modele matematyczne mogą być wykorzystywane w przyszłych pracach badawczych nad nowymi związkami o działaniu immunomodulującym i przeciwzapalnym."]

Number of results: 1