Search for: [Abstract = "W części wstępnej pracy dokonano przeglądu literaturowego zastosowań technik chemii kombinatorycznej w procesie identyfikacji struktur wiodących ze szczególnym uwzględnieniem bibliotek związków celowanych na receptory OUN. Realizując założony cel, opracowano oryginalną metodę syntezy na fazie stałej nowej klasy pochodnych arylopiperazynowych zawierających wyselekcjonowane N\-acylowane aminokwasy. Syntezę dwóch bibliotek liczących 132 związki prowadzono na Lantemach SynPhase ™ z zastosowaniem linkera typu BAL. W wyniku reakcji „one\-pot\" działając na zakotwiczone do podłoża stałego pochodne kwasu asparaginowego oraz glutaminowego otrzymano odpowiednie produkty o strukturze 3\-aminopirolidyno\-2,5\-dionu i pirolidyno\-5\- on\-2\-karboksamidu. Na podstawie przesiewowych badań 5\-HTtA i 5\-HT2A receptorowych wybrano 17 pochodnych o strukturze 3\-Nacylo\- aminopirolidyno\-2,5\-dionu oraz N\-acyloprolinamidu, które kolejno otrzymano w wyniku klasycznej syntezy w roztworze. Badane związki wykazały wysokie powinowactwo do receptorów 5\-HTIA \(Ki= 3\-52 nM\) oraz zróżnicowane do podtypu 5\-HT2A \(Ki= 4.2\-3125 nM\). Funkcjonalne oraz przedkliniczne badania in vivo umożliwiły wytypowanie pochodnej 27a \(agonista 5\-HT1A\) o silnych właściwościach przeciwlękowych i przeciwdepresyjnych. W ostatniej części opierając się na strukturze związku SB\-258741, antagonisty receptorów 5\-HT 7, zaprojektowano bibliotekę 64 związków o strukturze sulfonamidowych i amidowych pochodnych proliny. Wyniki badań receptorowych dostarczyły informacji pomocnych w projektowaniu nowych ligandów receptorów 5\-HT1."]

Number of results: 1