Search for: [Abstract = "Właściwości psychoaktywne i potencjał leczniczy Cannabis sativa były znane ludzkości od czasów starożytnych, ale dopiero badania z przełomu XX i XXI wieku pozwoliły odkryć i zrozumieć system endokanabinoidowy odpowiedzialny za te właściwości. Współczesna wiedza czyni ten system interesującym przedmiotem badań ze względu na liczbę jego fizjologicznych funkcji, a także potencjalnych zastosowań terapeutycznych. Celem niniejszej pracy była synteza biblioteki potencjalnych ligandów receptora kanabinoidowego i oceny ich aktywności biologicznej oraz innych właściwości fizykochemicznych istotnych z punktu widzenia nauk farmaceutycznych. Biblioteka syntezowanych związków była dobrana tak, aby zbadać stosowalność modelu farmakoforowego dla kanabinoidów nie\-klasycznych w nowej klasie związków\: bicyklicznych 1,2,3\-triazoli. Wybór 1,2,3\-triazolu jako nowego rdzenia został podyktowany zastosowaniem katalizowanej miedzią\(I\) cykloaddycji azydków i alkinów jako kluczowego etapu syntezy, w celu maksymalnego wykorzystania koncepcji \"chemii klik\", przedstawionej przez KB Sharplessa w 2001 roku. Część literaturowa pracy zawiera opis systemu endokannabinoidowego \(ECS\), szczegółowe omówienie ligandów receptorów kanabinoidowych i wprowadzenie do koncepcji \"chemii klik\", wraz z opisem katalizowanej miedzią\(I\) cykloaddycji azydków i alkinów. Część badawcza obejmowała projektowanie związków, prace syntetyczne, określenie powinowactwa do receptorów CB1 dla związków finalnych, a także badania stabilności chemicznej i mikrobiologiczne badania metabolizmu dla wybranego związku modelowego. Przeprowadzone badania pozwoliły zsyntetyzować szereg nowych pochodnych 1,2,3\-triazolu i zbadać je pod względem struktury, powinowactwa receptora CB1, trwałości chemicznej, lipofilowości i metabolizmu. Badania te wskazały związek JCC2\-65 jako mikromolowego antagonistę receptorów CB1 i dostarczyły wielu istotnych wskazówek dotyczących zależności struktura\-aktywność w obrębie tej klasy związków. JCC1\-45 jako modelowy związek zawierający najważniejsze grupy funkcyjne charakterystyczne dla badanej biblioteki okazał się być chemicznie trwały w różnych warunkach, lecz również był on bardzo łatwo metabolizowany przez mikroorganizmy Cunninghamella, które posiadają układ cytochromu P450 podobny do obecnego u ssaków. Badania syntetyczne pozwoliły także odkryć związek AMTC jako rozpuszczalny w wodzie ligand chelatowy zwiększający wydajność katalizowanej miedzią\(I\) cykloaddycji azydków i alkinów oraz opracować wydajne i niezawodne procedury syntetyczne wykorzystujące AMTC."]

Number of results: 1