Search for: [Abstract = "Tematem pracy są badania w grupie związków hamujących acetyloi butyrylocholinoesterazę \(AChE, BuChE\). W nawiązaniu do prowadzonych badań, w części wstępnej przedstawione zostały najnowsze doniesienia literaturowe dotyczące mechanizmów prowadzących do powstawania i rozwoju choroby Alzheimera. Szerzej omówiono teorię, według której obniżenie transmisji cholinergicznej prowadzi do wystąpienia zaburzeń poznawczych charakterystycznych dla tej choroby oraz aktualne kierunki poszukiwania substancji aktywnych pobudzających ten układ. W pracy otrzymano kilka serii związków, których struktury zostały zaprojektowane w oparciu o budowę chemiczną znanych inhibitorów cholinoesteraz. Otrzymane pochodne zawierają ugrupowania karbamoiloksyfenylowe i N\-benzylopiperydynowe stanowiące ugrupowania farmakoforowe obecne w cząsteczkach riwastygminy i donepezilu – leków stosowanych w terapii choroby Alzheimera. Badania biologiczne wykonane z zastosowaniem metody Ellmana, pozwoliły na określenie zdolności otrzymanych pochodnych do hamowania AChE i BuChE. Spośród wszystkich pochodnych zrównoważoną aktywnością względem obydwu enzymów wyróżnia się związek należący do serii heterodimerycznych inhibitorów ftalimidowych. Wyniki badań przeprowadzonych z zastosowaniem metod modelowania molekularnego wskazują na zdolność do oddziaływania inhibitorów zarówno z katalitycznym jak i peryferyjnym miejscem wiązania AChE. Metodami eksperymentalnymi z zastosowaniem technik chromatograficznych \(RP\-TLC, RP\-HPLC\) oraz metodami obliczeniowymi określono właściwości lipofilowe wybranych pochodnych."]

Number of results: 0