Search for: [Abstract = "Osteogenesis imperfecta \(OI\) jest chorobą o podłożu genetycznym, wynikającą z mutacji w genach kodujących kolagen typu I \(COL1A1 oraz COL1A2\). Głównym objawem choroby są postępujące deformacje kości, niski wzrost. W chwili obecnej nie ma skutecznej metody leczenia OI. Nadrzędnym celem tej pracy było opracowanie nowej terapii OI przy użyciu mezenchymalnych komórek macierzystych \(MSC\), izolowanych z tkanki tłuszczowej \(AT\-MSC\) zmodyfikowanych genetycznie za pomocą wektora AAV, zawierającego kasetę inaktywującą zmutowany gen dla kolagenu I. Wykazaliśmy, że najbardziej efektywnym enzymem do izolacji AT\-MSC była liberaza 3. Uzyskane nowym protokołem komórki wykazywały zbliżoną charakterystykę do MSC pochodzących ze szpiku kostnego \(BM\-MSC\) pod względem poziomu ekspresji genów, zdolności do różnicowania w osteoblasty oraz ekspresji antygenów powierzchniowych, z wyjątkiem antygenu CD106 obecnego tylko na BM\-MSC. Z kolei AT\-MSC cechowała wyższa skuteczność transdukcji za pomocą wektorów retrowirusowych i AAV. Stabilnie stransdukowane AT\-MSC z nadekspresją CXCR4 wykazywały większą ruchliwość, migrację i inwazyjność w kierunku gradientu SDF\-1, w porównaniu do kontroli. Po przeszczepieniu do myszy NOD\/SCID, komórki te zasiedlały się w szpiku kostnym w wyższym odsetku niż komórki z GFP. Skonstruowaliśmy też wektor AAV, zawierający kasetę inaktywującą gen dla kolagenu I oraz cDNA dla genu CXCR4. Wykazaliśmy, że AT\-MSC poddane terapii genowej tym wektorem posiadały wyraźnie zredukowany poziom mRNA dla genu COL1A1."]

Number of results: 0