Search for: [Abstract = "Nadrzędnym założeniem niniejszej rozprawy było poszukiwanie nowych związków wielofunkcyjnych hamujących enzymy\: cholinoesterazy i β\-sekretazę oraz procesy\: agregację β\-amyloidu i białka tau. Projektowanie nowych struktur oparto na trójelementowej budowie cząsteczek, składających się z farmakoforów odpowiedzialnych za oddziaływanie z wybranymi celami biologicznymi. Jako pierwszy z nich wybrano benzylaminę, powtarzającą się wśród licznych inhibitorów cholinoesteraz, β\-sekretazy i agregacji β\-amyloidu. W środkowej części cząsteczki zastosowano dwa alternatywne rdzenie odpowiedzialne za interakcje z diadą katalityczną β\-sekretazy\: heterocykliczne diaminy oraz 2\-hydroksyalkiloaminę. Jako trzeci fragment wybrano ftalimid i sacharynę lub w innym wariancie grupę amin wyselekcjonowaną w wyniku wirtualnego przesiewu. Zaprojektowane związki otrzymano, a następnie zbadano ich aktywność biologiczną w testach in vitro. Wyniki potwierdziły ich zróżnicowaną aktywność wobec wybranych celów biologicznych, pozwoliły na przeprowadzenie analizy zależności pomiędzy strukturą i aktywnością. Jako strukturę wiodącą wybrano związek 98, który jest selektywnym inhibitorem butyrylocholinoesterazy \(eqBuChE IC50 = 2.92 μM, hBuChE IC50 = 5.74 μM\) względem acetylocholinoesterazy. Oprócz tego hamuje także β\-sekretazę \(IC50 = 41.60 μM\) oraz procesy agregacji β\-amyloidu \(IC50 = 3.09 μM\) i białka tau \(53.8% w 10"]
