Szukana fraza: [Abstrakt = "Nadrzędnym celem niniejszej pracy było uzyskanie serii nowych, aktywnych i selektywnych ligandów receptora H3 histaminowego, z zachowaniem korzystnych właściwości fizykochemicznych oraz parametrów ADMET. Jako struktury wiodące do dalszych modyfikacji, wybrano dwa związki spośród biblioteki ligandów otrzymanych w Katedrze Technologii i Biotechnologii Środków Leczniczych \- DL76 oraz DL77. W wyniku przeprowadzonych badań otrzymano 80 związków finalnych. Analiza zależności struktura\-aktywność pozwoliła na wyłonienie ugrupowania 4\-pirydylopiperazyny jako kluczowego elementu strukturalnego zapewniającego wysokie powinowactwo związków do H3R. Analiza danych dotyczących wpływu długości łącznika alkilowego pozwoliła na wyselekcjonowanie trójwęglowych homologów, ze względu na ich najwyższe powinowactwo do celu biologicznego w grupie pochodnych 4\-pirydylopiperazyny. Co ciekawe, pochodna benzofenonu 65 \(KSK63\) charakteryzowała się najwyższym powinowactwem spośród wszystkich otrzymanych związków \(hH3R Ki = 3.12 nM\). Ponadto, najbardziej aktywne ligandy wykazały właściwości przeciwdrgawkowe, a związek 9 \(KSK19\) dodatkowy profil prokognitywny w mysich modelach zwierzęcych. W związku z powyższym, ligand 9 został wybrany jako nowa struktura wiodąca do dalszych badań, gdzie oceniano jego wpływ na masę ciała w modelu nadmiernego objadania się. Zwierzęta karmione dietą wysokotłuszczową i otrzymuj"]

Wyników: 1