Search for: [Abstract = "Depresja jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności i czwartą najważniejszą przyczyną globalnego obciążenia chorobami w XXI wieku. Pomimo licznych badań przedklinicznych i klinicznych patofizjologia tego zaburzenia mózgu pozostaje niejasna. Z jednej strony, przepisywane leki przeciwdepresyjne nie zawsze spełniają oczekiwanie pacjentów i lekarzy, a z drugiej \- chociaż rola stresu, czynników zakaźnych i genetycznych w depresji została dobrze udokumentowana \- przyczyna\(y\) choroby nie została jeszcze w pełni wyjaśnione. W klinice są stosowane leki przeciwdepresyjne o różnych mechanizmach działania, co sugeruje, że nie interakcja leku z molekułą docelową odpowiada za skuteczność terapeutyczną, a raczej wtórny skutek tej interakcji. Układ endokanabinoidowy jest zaangażowany w modulowanie reakcji emocjonalnych, procesów pamięci i uczenia się, a kilka wcześniejszych badań powiązało jego potencjalny udział w patogenezie depresji. Co więcej, sugeruje się, że mechanizmy przez które ten układ może ingerować w zaburzenia emocjonalne w depresji związane są z neuroanatomiczną lokalizacją receptorów CB1 w strukturach mózgu zaburzonych w chorobie, z modulowaniem transmisji monoaminergicznej, z hamowaniem aktywacji osi stresu i\/lub promowaniem neuroplastyczności w mózgu. Pojawiające się farmakologiczne i genetyczne badania przedkliniczne z zastosowaniem kanabinoidów w modelach depresji nie wyjaśniają niestety dostatecznie zależności układ endokanabinoidowy‒depresja‒mechanizmy działania leków przeciwdepresyjnych.Przedmiotem niniejszej pracy doktorskiej było wyjaśnienie roli układu endokanabinoidowego \(tj. endogennych ligandów, enzymów uczestniczących w metabolizmie endokanabinoidów i receptorów CB\) w patogenezie depresji z wykorzystaniem jednych z najlepszych zwierzęcych modeli depresji \(szczury Wistar Kyoto i usunięcie opuszek węchowych\- bulbektomia\). Analizie poddane zostały również biomarkery układu endokanabinoidowego indukowane jednorazowym lub wielokrotnym podaniem leków przeciwdepresyjnych \(IMI, ESC, TIA\) oraz związków, które w ostatnim czasie wykazały aktywność przeciwdepresyjną w badaniach przedklinicznych \(NAC, URB597\) w wybranych obszarach mózgu szczura. W dalszej części badań określono \(1\) rolę układu endokanabinoidowego w mechanizmie działania leków przeciwdepresyjnych, \(2\) trwałość tych efektów po 10\-ciu dniach odstawienia chronicznie podawanych leków oraz \(3\) specyficzność interakcji leków przeciwdepresyjnych z układem endokanabinoidowym przy użyciu selektywnych antagonistów receptorów CB1 i CB2. W końcowej części zweryfikowano hipotezę, że związek zwiększający transmisję synaptyczną w układzie endokanabinoidowym \(przez blokowanie metabolizmu anandamidu\) i charakteryzujący się działaniem przeciwdepresyjnym przy równoczesnym braku działania nagradzającego u zwierząt, naśladuje zmiany funkcjonalne i wywołuje zmiany adaptacyjne w układzie endokanabinoidowym analogiczne jak badane leki przeciwdepresyjne."]

Number of results: 0