Search for: [Abstract = "Choroba przeszczep przeciw biorcy \(z ang. graft versus host disease – GvHD\) jest głównym powikłaniem allogenicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych. Stosowane schematy jej profilaktyki i leczenia, oparte głównie na farmakologicznej immunosupresji, są tylko częściowo skuteczne, a przy tym obarczone szeregiem poważnych powikłań. Dlatego konieczne są dalsze badania dążące do dokładniejszego poznania patofizjologii GvHD i opracowania nowych metod jej kontroli. Prowadzone w ostatnich latach badania pokazały, że układ dopełniacza jest nie tylko centralnym elementem systemu wrodzonych, nieswoistych mechanizmów obronnych, ale bierze również udział w regulacji swoistej odpowiedzi immunologicznej, a także w regeneracji tkanek. Dlatego jego udział w rozwoju GvHD wydaje się prawdopodobny, a istotnym argumentem wspierającym taką hipotezę jest udział dopełniacza w odrzucaniu przeszczepów narządowych. Choć aktywacja dopełniacza była obserwowana w przebiegu GvHD i sugero¬wano, że może on odgrywać ważną rolę w genezie uszkodzenia tkanek w przebiegu tej choroby, nie ma do tej pory żadnych publikowanych danych pozwalających ocenić znaczenie dopełniacza w patofizjologii GvHD. Celem tej pracy była próba oceny roli układu dopełniacza w przebiegu GvHD z wykorzystaniem myszy nie posiadających składowej C3 i tym samym sprawnego układu dopełniacza. W ramach 14 przeprowadzonych eksperymentów wykonano 223 allogeniczne przeszczepienia, w których zwierzętom szczepu C57BL\/6, posiadającym składową C3 dopełniacza \(C3\+\/\+, 104 zwierzęta\) bądź jej nie posiadającym \(C3\-\/\-, 119 zwierząt\), przeszczepiono komórki szpiku i śledziony izolowane ze zwierząt niezgodnego w zakresie głównych antygenów zgodności tkankowej szczepu C3H.He. Dawcy i biorcy byli przeciwnej płci, co pozwoliło na ocenę chimeryzmu po przeszczepieniu na podstawie detekcji genu sry za pomocą PCR i PCR w czasie rzeczywistym. Wykonano również 60 syngenicznych przesz¬czepień myszy C57BL\/6 oraz 8 syngenicznych przeszczepień myszy C3H.He, a poddane im zwierzęta stanowiły grupę kontrolną \(bez GvHD\). Wszystkie przeszczepienia poprzedzono napromieniowaniem całego ciała, wykonywanym dzień wcześniej. Po przeszczepieniu oceniano regularnie wagę zwierząt, obecność zmian skórnych i zmian sylwetki. U wybranych zwierząt w dniach \+16, \+31 i \+45 przeprowadzono ocenę morfologii krwi obwodowej oraz fluorocytometryczną analizę limfocytów krwi obwodowej, a w dniu \+45 oceniono także obecność komórek zawierających TREC. W dniach \+8 i \+16 u wybranych zwierząt przeprowadzono histopatologiczną ocenę wątroby, skóry, jelita i śledziony. U myszy poddanych allogenicznemu przeszczepieniu zaobserwo¬wano wyraźne objawy GvHD w badaniu fizykalnym \(utratę wagi, łuszczenie skóry, garbienie się\), w ocenie limfocytów krwi obwodowej \(limfopenia, zwiększona ekspresja będącego markerem aktywacji antygenu CD69 na powierzchni komórek CD3\+CD4\+ i CD3\+CD8\+, brak komórek TREC\+\) oraz w histologicznym obrazie badanych narządów. Najważniejszą różnicą dotyczącą przebiegu GvHD u poddanych allogenicznemu przeszczepieniu myszy C3\-\/\- i C3\+\/\+ było istotnie lepsze przeżycie zwierząt ze sprawnym układem dopełniacza \(HR 1,6\; p=0,0273\). Obserwowano też korzystny wpływ obecności sprawnego układu dopełniacza na wagę badanych zwierząt. W zaobserwowanym u poddanych allogenicznemu przeszczepieniu zwierząt charakterystycznym trendzie zmian masy ciała obejmu¬jącym spadek do 86% wagi wyjściowej w dniu \+7, jej odzyskiwanie w dniach \+10 do \+17, a następnie kolejny, długotrwały spadek, waga względna \(odsetek wagi wyjściowej\) zwierząt C3\+\/\+ była stale nieco wyższa. Szczególnie istotne było szybsze i wy¬¬raźniejsze odzyskiwanie utraconej masy ciała przez myszy C3\+\/\+ w dniach \+10 do \+17 \(średnia waga względna myszy C3\+\/\+ była wtedy wyższa o 2,63%\; p=0,0001\). Waga względna w dniu \+10 korelowała bowiem z czasem przeżycia \(p=0,0185\)."]

Number of results: 0