Search for: [Abstract = "Celem przeprowadzonych badań była ocena wpływu inhibitora R115777, docelowo hamującego aktywność farnezylotransferazy \(enzymu warunkującego aktywację m.in. białka Ras\), na proliferację i apoptozę komórek linii czerniaka pochodzących z różnych faz progresji nowotworu. Podjęto także próbę wyjaśnienia mechanizmu odpowiedzi komórek na zastosowany inhibitor – zwłaszcza molekularnych podstaw indukcji apoptozy oraz wskazania potencjalnych miejsc docelowych dla związków, które działając synergicznie z R115777, zwiększałyby tym samym skuteczność terapii. R115777 powodował ewidentne zahamowanie proliferacji \(BrdU, test fioletu krystalicznego\) oraz silną indukcję apoptozy \(test aktywacji kaspazy\-3, TUNEL\) komórek linii czerniaka wywodzących się z późniejszych stadiów progresji choroby \(faza wertykalna, przerzutowa\), które to efekty inicjowane były w sposób niezależny od hamowania aktywacji białka Ras \(Ras Activation ELISA Assay Kit\). Efekt cytotoksyczny związany był z obecnością aktywującej mutacji B\-Raf oraz wysokim wyjściowym poziomem aktywacji szlaku PI3K\/Akt, uwarunkowanym delecją\/mutacją PTEN – zaburzeniami często pojawiającymi się w zaawansowanym stadium czerniaka. Fakt zwielokrotnienia proapoptotycznego działania R115777 przez inhibitor białka szoku cieplnego HSP90 \(17AAG\), a także przez inhibitor kinazy PI3K \(LY294002\), może stanowić przesłankę dla dalszych badań, zmierzających do"]

Number of results: 1