Filters

Search for: [Abstract = "Celem przeprowadzonych badań była ocena profilu farmakokinetycznego propentofiliny \(PPF\), a także enancjomerów jej metabolitu w organizmie szczura, ze szczególnym uwzględnieniem mózgu jako miejsca działania. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną, pozwalającą na analizę stężeń całkowitych oraz wolnej frakcji jednocześnie leku macierzystego oraz enancjomerów M1 w wybranych matrycach biologicznych. Badania wykonano za techniki LC\/MS\/MS, zgodnie z wymogami GLP. W kolejnym etapie badań przeprowadzono analizę stężeń PPF i enancjomerów M1 u szczura po jednorazowym podaniu PPF dożylnie \(5 mg, 10 mg, 25 mg\/kg\) lub doustnie \(25 mg, 50 mg\/kg\). Na podstawie tych stężeń przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki PPF oraz enancjoselektywnego przebiegu procesów farmakokinetycznych. Następnie przeprowadzono analizę stężeń wolnej frakcji leków w surowicy krwi oraz korze mózgowej odpowiednio za pomocą techniki ultrafiltracji oraz mikrodializy. Wykazano, że dyspozycję PPF opisuje otwarty model dwukompartmentowy. W stosowanym zakresie dawek jej farmakokinetyka miała charakter liniowy. Lek ten posiadał dużą objętość dystrybucji, znaczny klirens oraz ulegał intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, a także prawdopodobnie \- pozawątrobowemu \(np. w erytrocytach, płucach\). Dystrybucja PPF oraz enancjomerów M1 była znaczna, nierównomierna i miała charakter nierestrykcyjny. Do mechanizmów tłumaczących ten proces można zaliczyć m.in. lizosomotropizm. Dyspozycja M1 miała charakter enancjoselektywny, przy czym enancjomerem dominującym był S\(\+\)OH PPF we wszystkich badanych tkankach. Wykazano również, że PPF i M1 należą do związków średnio wiążących z białkami krwi, a proces ten nie ma charakteru enancjoselektywnego. W korze mózgowej związki te wykazywały znaczny wychwyt przez struktury wewnątrzkomórkowe. Stężenia wolnej frakcji w surowicy tylko do pewnego stopnia odzwierciedlały stężenia aktywnej frakcji w mózgu. Zadowalającą korelację pomiędzy tymi stężeniami uzyskano dla enancjomeru S\(\+\)OH PPF."]

Number of results: 0

No results. Change search criteria.

This page uses 'cookies'. More information