Search for: [Abstract = "Celem pracy było wyselekcjonowanie spośród 43 związków, będących arylosulfonamidowymi pochodnymi \(aryloksy\)alkiloamin, uroselektywnych struktur o największej preferencyjności do podtypów A i D receptora α1 – adrenergicznego \(AR\), co dawałoby podstawy do dalszego badania tych związków jako kandydatów w łagodzeniu objawów rozrostu stercza.Przesiewowe badania farmakologiczne obejmowały określenie powinowactwa do receptorów α1\- oraz α2\- AR oraz aktywność wewnętrzną do podtypów A i B α1 – AR. Wyłoniono cztery struktury\: PZ \- 962, PZ – 1204, PZ \- 1205 i PZ – 1206, które przekazano do dalszych badań, obejmujących oznaczenie aktywności wewnętrznej do podtypu D oraz aktywności antagonistycznej względem podtypów A, B i D α1 – AR w badaniach biofunkcyjnych. Kolejno określono aktywność hipotensyjną po jednorazowym iv. oraz przewlekłym podawaniu ip. związków u szczurów, zbadano wpływ na\: presyjne działanie metoksaminy, osoczowy profil węglowodanowo\-lipidowy, prawidłowy elektrokardiogram szczura i określono aktywność cholinolityczną.Ostatecznie wyłoniono struktury o istotnej aktywności α1\-adrenolitycznej i korzystnym wpływie na parametry lipidowo\-węglowodanowe, równocześnie pozbawione znamiennych efektów krążeniowych. Wybrane związki nie wykazały wyższej od tamsulozyny preferencji wiązania receptorów α1A\/D\-adrenergicznych oraz aktywności cholinolitycznej. Pomimo, iż stwierdzono słabszą aktywność receptorową wybranych związków w porównaniu do tamsulozyny, ostatecznym potwierdzeniem skuteczności w łagodzeniu objawów BPH będzie wykonanie badań urodynamicznych w modelu zwierzęcym."]

Number of results: 0