Search for: [Abstract = "Celem podjętych badań była synteza i ocena aktywności biologicznej nowych ligandów wielofunkcyjnych w grupie pochodnych hydroksyetylenoaminowych ukierunkowanych na przyczynowe i objawowe cele biologiczne \(β\-sekretaza, cholinoesterazy, transportery GABA, agregacja β\-amyloidu i białka tau\) odpowiedzialne za patogenezę choroby Alzheimera. Podczas projektowania zaproponowano szereg modyfikacji struktury wyjściowej otrzymanego wcześniej liganda wielofunkcyjnego, których celem była poprawa aktywności oraz stopniowa optymalizacja właściwości fizykochemicznych. W wyniku kilkuetapowej syntezy chemicznej otrzymano łącznie 96 związków. Wykonane badania biologiczne in vitro wykazały, że wprowadzone zmiany poprawiły aktywność biologiczną wobec wybranych celów molekularnych. Zidentyfikowano kilka ciekawych ligandów wielofunkcyjnych. Związek 60 poprzez wpływ na transmisję cholinergiczną i GABAergiczną oraz agregację β\-amyloidu może potencjalnie modyfikować przyczyny i objawy choroby Taki złożony mechanizm działania, który nigdy wcześniej nie został opisany, czyni tę cząsteczkę wyjątkową. Ważnym osiągnięciem pracy doktorskiej jest otrzymanie cyklopropylowej pochodnej \(R,S\)\-108 o dualnym cholinergiczno\-GABAergicznym działaniu. Testy farmakologiczne in vivo potwierdziły jego korzystny wpływ na poprawę pamięci. Aktualnie cząsteczka ta uzyskała ochronę patentową, a prace nad jej rozwojem są kon"]

Number of results: 1