Search for: [Abstract = "Celem niniejszej pracy było zaprojektowanie, synteza i badania biologiczne potencjalnych ligandów receptora serotoninowego 5\-HT7 oraz przeprowadzenie wspomaganej komputerowo analizy SAR.Jako strukturę wiodącą wybrano związek MF\-8, pierwszą wysoce aktywną i selektywną do 5\-HT7 pochodną hydantoiny. Otrzymano 3 serie nowych pochodnych struktury MF\-8, na drodze trójetapowej ścieżki syntetycznej \(45 związków\) oraz jej 4 czyste optycznie stereoizomery. Ponad 30% otrzymanych związków wykazało bardzo wysokie powinowactwo do receptora 5\-HT7 \(Ki<20 nM\), w tym szczególnie wysokie dla 12 związków \(Ki<10 nM\). Większość pochodnych cechowała selektywność względem receptorów 5\-HT1A i D2, jednak niższa niż dla struktury wiodącej MF\-8, poza związkiem KKB16, który miał najwyższą selektywność w odniesieniu do receptora 5\-HT1A spośród całej badanej dotychczas biblioteki pochodnych hydantoiny. Szczegółowa analiza SAR umożliwiła identyfikację fragmentów strukturalnych niezbędnych do występowania powinowactwa do receptora 5\-HT7 w badanej klasie chemicznej.Testy in vivo dla 4 spośród najaktywniejszych związków oraz związku KKB16, potwierdziły ich działanie przeciwdepresyjne. Warto zauważyć, że nie związki o najwyższym powinowactwie do receptora 5\-HT7, a związek o umiarkowanej aktywności \(Ki =79 nM\), za to najwyższej selektywności i stabilności metabolicznej \(KKB16\), był najbardziej aktywny in vivo."]

Number of results: 1