Search for: [Abstract = "Celem niniejszej pracy była ocena aktywności przeciwbólowej oraz dodatkowych właściwości farmakologicznych nowych pochodnych \[3,4\-d\]pirydazyny, wyjaśnienie ich mechanizmu działania oraz wykazanie zależności pomiędzy strukturą a aktywnością farmakologiczną. Na podstawie wyników wstępnych badań farmakologicznych \(test „gorącej płytki” i test „przeciągania”\) z grupy piętnastu związków wyselekcjonowano siedem struktur, które poddano dalszym badaniom. W badaniach tych testowane związki wykazały znaczący efekt antynocyceptywny w zwierzęcych modelach bólu indukowanego formaliną, kapsaicyną oraz kwasem glutaminowym. Wykazały one również znaczną aktywność przeciwzapalną w zwierzęcych modelach ostrego stanu zapalnego indukowanego karageniną oraz Zymosanem A. Badane związki cechuje szeroki indeks terapeutyczny. Okazały się one być również bezpieczne pod kątem wpływu na układ krążenia \(brak wpływu na odstęp QTC\). W kolejnych badaniach, obejmujących doświadczenia na narządach izolowanych, badania radioreceptorowe, testy biochemiczne oraz behawioralne, wykazano, że obserwowany efekt analgetyczny i przeciwzapalny badanych struktur jest w znacznym stopniu wynikiem ich aktywności przeciwhistaminowej, zdolności do hamowania aktywności fosfodiesterazy, a także dodatkowych mechanizmów. Dla związku oznaczonego symbolem TZ 64 istotne jest oddziaływanie z receptorem 5\-HT1A, a dla kilku innych związków w uzyskaniu ostatecznego efektu analgetycznego nie można wykluczyć słabego efeku α\-adrenolitycznego oraz słabego antagonizmu w stosunku do receptorów 5\-HT3, czy też aktywności antyoksydacyjnej."]

Number of results: 0