Search for: [Abstract = "BALB\/c \(H\-2d\) oraz C57BL\/6 \(H\-2b\) wykazano, że obserwowane zjawisko przełamania supresji nie jest ograniczone do jednego szczepu myszy lecz jest zjawiskiem występującym niezależnie od haplotypu MHC. Z kolei wykorzystując do badań defektywne szczepy myszy C3H\/HeJ \(myszy z defektem receptora TLR4\) oraz MyD88\-\/\- \(myszy, u których nie występuje białko adaptorowe MyD88\) wykazano, że obserwowane zjawisko przełamania supresji poprzez LPS zależy od obecności funkcjonalnego receptora TLR4, jak również od białka adaptorowego MyD88 zaangażowanego w przesyłanie sygnału do wnętrza komórki. Stosując model adoptywnego transferu reakcji CS typu „cell mixing assay” wykazano, że obserwowane zjawisko przełamania tolerancji przez ligand TLR4 \(LPS\) jest wynikiem powstawania w węzłach chłonnych pachowych i pachwinowych komórek regulacyjnych tzw. komórek kontrasupresyjnych \(Tcs\). Na drodze „negatywnej selekcji” z zastosowaniem odpowiednich przeciwciał monoklonalnych oraz dopełniacza króliczego wykazano, że komórką odpowiedzialną za opisywany fenomen kontrasupresji jest limfocyt Tcs o fenotypie TCRαβ\+CD4\+. Badania w modelu aktywnego uczulenia oraz adoptywnego transferu z wykorzystaniem trzech niereagujących krzyżowo antygenów\: TNP\-Ig, OX\-Ig oraz OVA wykazano, że zjawisko kontrasupresji indukowanej e.c. aplikacją antygenu i LPS jest antygenowo swoiste. W końcowym etapie badań podjęto próbę określenia mechanizmu kontrasupresji indukowanej e.c. podaniem TNP\-Ig z LPS. W tym celu posłużono się czterema różnymi modelami doświadczalnymi\: ocena produkcji cytokin in vitro, użycie myszy IL\-6\-\/\-, IL\-12\-\/\- oraz IFN\-γ\-\/\- do indukcji komórek Tcs \(adoptywny transfer reakcji CS\), neutralizacji IFN\-γ podczas inkubacji komórek efektorowych reakcji CS \(Tef\), limfocytów Tcs oraz komórek Ts \(adoptywny transfer reakcji CS\) oraz zastąpienie komórek Tcs rIL\-12 \(adoptywny transfer reakcji CS\). Przeprowadzone doświadczenia wykazały, że mechanizm opisywanej kontrasupresji jest zależny od IFN\-γ oraz IL\-12, gdzie IFN\-γ jest niezbędny do indukcji limfocytów Tcs, które aktywują komórki prezentujące antygen do uwalniania IL\-12 chroniącej limfocyty Tef CS przed działaniem limfocytów Ts. Przedstawiona w niniejszej pracy metoda przełamania stanu tolerancji poprzez e.c. aplikację antygenu wraz z PAMP dzięki skuteczności i prostocie użycia oraz braku inwazyjności stwarza nowe możliwości stymulowania układu immunologicznego, co może stać się przydatne w opracowaniu szczepionek oraz terapii przeciwnowotworowej."]

Number of results: 0