Search for: [Abstract = "ziom ciśnienia skurczowego krwi u myszy. Badanie dowiodły także, że podawanie PF543 myszom nadciśnieniowym częściowo zapobiega patologicznemu przerostowi lewej komory serca w odpowiedzi na AngII. Analizy transkryptomiczne ujawniły znaczący spadek ekspresji charakterystycznych dla przerostu serca markerów w odpowiedzi na PF543, natomiast analizy histologiczne dowiodły, że PF543 zapobiega zwiększeniu rozmiaru kardiomiocytów w sercach myszy nadciśnieniowych, nie wpływając przy tym na stopień zwłóknienia tkanki. Mechanizm działania PF543 może wynikać z obniżenia ekspresji receptora S1pr1 oraz zwiększonego poziomu prekursorów dla S1P w sercu, czemu towarzyszy hamowanie ścieżek sygnalizacyjnych z udziałem białek Rock1, PKC, Erk1\/2 oraz Stat3. Kolejnym celem pracy było zbadanie efektów niedoboru Sphk1 indukowanego siRNA na przerost mysich noworodkowych kardiomiocytów in vitro. Co ciekawe, niedobór Sphk1 nie wpływał istotnie na szlaki biologiczne związane z patologicznym typem hipertrofii, indukował natomiast molekularne szlaki promujące ostateczne różnicowanie kardiomiocytów w okresie noworodkowym. Promowanie szlaków charakterystycznych dla dojrzewania kardiomiocytów przez niedobór Sphk1 związane było z aktywacją i zwiększeniem ekspresji odpowiednio kinaz Akt oraz Mkk4. Podsumowując, badania wykazały potencjał inhibitora PF543 jako czynnika częściowo zapobiegającego przerostowi serca"]

Number of results: 1