Search for: [Abstract = "palne i rozszerzające oskrzela sugeruje skumulowane, silniejsze działanie terapeutyczne. Dodatkowe działanie antyremodelingowe osiągane poprzez hamowanie PDE8A pozwala poszerzyć spektrum działania proponowanych wielofunkcyjnych ligandów, dając szansę na skuteczne i wielopoziomowe, podejście terapeutyczne. Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było zaproponowanie i przetestowanie strategii wykorzystującej komputerowe techniki modelowania molekularnego w poszukiwaniu ligandów wielocelowych blokujących fosfodiesterazy 4B, 8A i kanał jonowy TRPA1 oraz wytypowanie dla nich nowych chemotypów. Badania były prowadzone dwutorowo przy pomocy podejścia opartego na strukturach celów biologicznych jak i bazującego na strukturach ligandów. W przypadku podejścia opartego na strukturze, dla każdego z celów biologicznych odpowiednio przygotowano modele strukturalne, które prezentowały sposoby wiązania referencyjnych inhibitorów i antagonistów w kieszeniach aktywnych. Dla kanału jonowego TRPA1 dokonano predykcji nowej kieszeni wiążącej jak również zaproponowano potencjalny sposób wiązania jego antagonisty. W związku z występowaniem dwóch miejsc, w których oddziałują ligandy hamujące aktywność TRPA1, w badaniach zastosowano również dwa modele oparte na strukturach eksperymentalnych kanału jonowego, zdeponowanych w bazie PDB \(Protein Data Bank\). W przypadku PDE8A zaprezentowano możliwy sposób wi"]
