Search for: [Abstract = "iązków wykazała umiarkowane bądź silne działanie hamujące wobec AKR1C3 \(najsilniejszym inhibitorem był związek P27, którego IC50 AKR1C3 = 2,25 μM\), przy umiarkowanym bądź słabym hamowaniu CBR1. Dodatkowa analiza związków zidentyfikowanych wcześniej jako inhibitory CBR1 wykazała, że związek C17 posiada silne właściwości hamowania obu kluczowych reduktaz ANT, będąc obok ASP9521 drugim opisanym w niniejszej pracy dualnym inhibitorem CBR1\-AKR1C3 \(IC50 CBR1 = 0,68 μM\; IC50 AKR1C3 = 6,94 μM\). Na podstawie łącznej analizy badań in silico i testów enzymatycznych wskazano także układ 1\-benzoilopiperydyny \(obecny w związkach P1\-P9\) jako korzystny pod kątem dalszych optymalizacji mających na celu uzyskanie kolejnych dualnych inhibitorów enzymatycznych. W badaniach komórkowych na linii A549 wykazano, że dodatek związków P18 i P25 poprawiał przeciwnowotworowe działanie daunorubicyny, podobnie jak miało to miejsce w przypadku związku ASP9521. Badania opisane w niniejszej rozprawie doktorskiej doprowadziły do otrzymania zoptymalizowanych trójwymiarowych modeli wybranych struktur krystalicznych CBR1 i AKR1C3, które posłużyły następnie do zidentyfikowania nowych inhibitorów głównych reduktaz ANT, w tym nieopisanych dotychczas dualnych inhibitorów CBR1\-AKR1C3. Przy selekcji związków uwzględniano nie tylko pozy uzyskane w prospektywnych skriningach, lecz również wart"]

Number of results: 1