Search for: [Abstract = "dla przeprowadzonych modyfikacji była \(RS\)\-4\-\[1\-\(2,5\-dichlorofenoksy\)propylo\]\-6\-\(4\-metylopiperazyn\-1\-ylo\)\-1,3,5\-triazyno\-2\-amina \(1.9\), silny i selektywny antagonista receptora serotoninowego 5\-HT6, otrzymany w wyniku wcześniejszych badań prowadzonych w Katedrze Technologii i Biotechnologii Środków Leczniczych UJ CM. Otrzymano 49 związków finalnych, które podzielono na serie \(A\-E\), m.in. zawierających w strukturze podstawienie pierścienia aromatycznego atomami chloru oraz fluoru, grupę metoksylową przy pierścieniu triazynowym, podstawienie grupy aminowej w pierścieniu triazynowym, jak również związki zawierające atom siarki. Plan pracy obejmował racjonalne projektowanie z zastosowaniem technik modelowania molekularnego, umożliwiające wstępną ocenę\: oddziaływania związków z 5\-HT6R, hamowania wybranego enzymu oraz tzw. „lekopodobieństwo” \(ang. druglikeness\). Zaprojektowane połączenia, otrzymano na drodze kilkuetapowej syntezy z wykorzystaniem procesów O\- i S\-alkilowania, kondensacji prostych i cyklizujących oraz reakcji Buchwalda\-Hartwiga. Mimo braku inhibicji pożądanych białek enzymatycznych, ok. 30% spośród otrzymanych związków wykazało wysokie powinowactwo do receptora 5\-HT6 \(Ki < 20 nM\), w tym szczególnie wysokie w przypadku 7 związków \(Ki < 10 nM\). Zdecydowaną większość pochodnych cechowała selektywność względem receptorów 5\-HT1A i 5\-HT7. Najbardziej aktywną strukturą w odn"]

Number of results: 1