Search for: [Abstract = "Przedmiotem niniejszego doktoratu był skrining „lekopodobieństwa” dla dziesięciu ligandów receptora serotoninowego 5\-HT6 \(5\-HT6R\) oraz siedmiu ligandów receptora 5\-HT7 \(5\-HT7R\) wytypowanych jako wysoce aktywne i\/lub selektywne w poszukiwaniu nowego leku chorób ośrodkowego układu nerwowego. Związki należały 0 dwóch rodzin chemicznych \- pochodnych 1,3,5\-triazyny \(5\-HT6R\) oraz pochodnych 5\- arylohydantoiny \(5\-HT7R\). Wstępnie oszacowano najważniejsze parametry ADMET in silico z użyciem trzech narzędzi bioinformatycznych, by następnie przeprowadzić ich ocenę metodami in vitro, z wykorzystaniem testów\: przenikalności przez błony biologiczne PAMPA, powinowactwa do glikoproteiny P \(Pgp\) Pgp\-Glo™ Assay Systems, wyznaczania stopnia wiązania związków z białkami osocza TRANSILxl PPB, stabilności metabolicznej przy użyciu ludzkich mikrosomów \(HLMs\), wpływu związków na aktywność izoform 3A4 oraz 2D6 cytochromu P\-450, cytotoksyczności testami MTS i EZ4U, hepatotoksyczności oraz mutagenności metodą Ames’a. Większość badanych związków cechowała dobra przepuszczalność w teście PAMPA, dobra stabilność metaboliczna oraz niskie ryzyko\: interakcji międzylekowych, cytotoksyczności, hepatotoksyczności i mutagenności. W świetle uzyskanych wyników najciekawszy profil ADMET w zestawieniu z profilem farmakodynamicznym wykazały triazynowe ligandy receptora 5\-HT6\: MST\-4 i"]

Number of results: 1