Szukana fraza: [Abstrakt = "Głównym celem pracy doktorskiej było otrzymanie nowych ligandów wykazujących aktywność negatywnych allosterycznych modulatorów \(NAM\) do receptora podtypu 7 \(mGlu7\). Ważnym aspektem badań było uzyskanie związków o wysokiej aktywności i selektywności oddziaływania z receptorem mGlu7, jednocześnie spełniających podstawowe wymagania dopuszczające do rozpoczęcia badań klinicznych, tj. m.in.\: dobrą rozpuszczalność, stabilność metaboliczną i bezpieczeństwo dla pacjenta. Biblioteka związków zsyntetyzowana w ramach niniejszej pracy doktorskiej zawierała łącznie 242 połączenia, należące do ośmiu różnych chemotypów. Wszystkie nowe związki końcowe zostały scharakteryzowane poprzez pomiar widm 1H i 13C NMR oraz LC\-MS. Najwyższą aktywność NAM do receptora mGlu7 wykazywały pochodne chinazolin\-4\(3H\)\-onu i 1,3\- benzotiazolu \(dla ośmiu związków IC50 ≤ 1 µM\). Wszystkie najaktywniejsze związki cechowała wysoka selektywność względem pozostałych receptorów grupy III oraz stosunkowo wysoka stabilność metaboliczna. Trzy wybrane pochodne przebadano także pod kątem oceny bezpieczeństwa kardiologicznego oraz jeden względem właściwości mutagennych. Związki te nie wykazały istotnej aktywności w teście blokowania kanału hERG oraz w teście miniAMESa. Wstępne badania farmakologiczne oceniające potencjał terapeutyczny pochodnych chinazolin\-4\(3H\)\-onu kilku wybranych NAM receptora m"]

Wyników: 0