Search for: [Abstract = "\(CBRI \). Do tej pory scharakteryzowano wpływ działania tego enzymu tylko na aktywność doksorubicyny i daunorubicyny. Celem badań, zrealizowanych w ramach pracy doktorskiej, było określenie znaczenia enzymu CBRI w oporności komórek nowotworowych na rozne antracykliny, poprzez określenie podatności antracyklin na biotransformację przy udziale CBRI, rozszerzenie stanu wiedzy na temat zależnych od CBRI mechanizmów zaangażowanych w oporność na antracykliny oraz wykazanie zależności między CBRl\-zależnym metabolizmem, a ABCB I\-zależnym wyrzutem leku z komórek. W toku badań określono biotransformację ośmiu antracyklin, wyznaczając parametry\: t112 i Clint, In silico obliczono wartość cząstkowych ładunków ujemnych tlenu karbonylowego antracyklin oraz dokonano ich dokowania molekularnego do centrum aktywnego CBRI. Zaobserwowane różnice w procesie dokowania poszczególnych antracyklin do centrum aktywnego enzymu udowodniły, że dla szybkości biotransformacji dużą rolę odgrywa obecność grupy hydroksylowej w łańcuchu bocznym. Dalsze eksperymenty prowadzono z użyciem zmodyfikowanych genetycznie komórek niedrobnokomórkowego raka płuc A549, wykazujących nadekspresję CBR\], które pozwoliły stwierdzić, że CBRI w zróżnicowany sposób wpływa na aktywność poszczególnych antracyklin. Potwierdzono, że aktywność antracyklin, które intensywnie podlegają biotransformacji, w więk"]

Number of results: 1